顧正龍：為有趣的研究營造自由空間

顧正龍，現(xiàn)任粵港澳大灣區(qū)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究院（廣州）助理院長、線粒體遺傳與健康研究中心主任、復(fù)旦大學(xué)特聘教授，廣州南沙高端領(lǐng)軍人才。1998年獲得北京大學(xué)學(xué)士學(xué)位，2003年獲得美國芝加哥大學(xué)博士學(xué)位后在斯坦福大學(xué)從事博士后研究。2006年于康奈爾大學(xué)任教，2018年晉升為終身正教授。獲得多項(xiàng)NIH、NSF等資助，榮獲華盛頓國際生命研究院2011年“營養(yǎng)學(xué)未來領(lǐng)袖”獎(jiǎng)。在多種頂級(jí)國際學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表文章70余篇。研究領(lǐng)域包括線粒體DNA突變?cè)谒ダ霞跋嚓P(guān)疾病中的作用機(jī)制；開發(fā)基于線粒體功能的延緩衰老、預(yù)防疾病的新方法。

和顧正龍聊起他的研究，最常聽到的詞就是“有意思”“好玩”“很酷”。雖人到中年，但介紹起自己研究領(lǐng)域的顧正龍，卻散發(fā)出孩童般的熱切和興奮，你能感受到他對(duì)科研發(fā)自內(nèi)心的喜愛。

顧正龍說，自己作為一名科研工作者是幸運(yùn)的，因?yàn)槎锰俣ぐl(fā)出熱情，走上對(duì)線粒體的研究之路。如今，自己的研究成果又可以回饋社會(huì)、造福人類?！澳苷业阶约焊信d趣的領(lǐng)域，對(duì)科學(xué)家而言已經(jīng)足夠了，如果同時(shí)它還可以轉(zhuǎn)化成服務(wù)社會(huì)的成果，那是最好不過。”

“這實(shí)在太有意思了”

1998年從北京大學(xué)畢業(yè)后，顧正龍來到美國芝加哥大學(xué)生態(tài)學(xué)與進(jìn)化系攻讀博士學(xué)位。彼時(shí)，釀酒酵母的基因組測(cè)序剛剛完成不久，成為第一個(gè)完成基因組測(cè)序的真核生物。顧正龍正是以酵母為切入點(diǎn)，開啟了自己對(duì)生命進(jìn)化的探索之旅。2006年，顧正龍?jiān)诳的螤柎髮W(xué)建立自己的實(shí)驗(yàn)室。在研究過程中他發(fā)現(xiàn)，在搜索酵母代謝機(jī)制進(jìn)化的相關(guān)文獻(xiàn)時(shí)，總會(huì)跳出與癌癥有關(guān)的文章。閱讀相關(guān)文獻(xiàn)后，顧正龍發(fā)現(xiàn)，酵母的代謝機(jī)制和腫瘤細(xì)胞有很多相似之處?！?億年前，酵母代謝機(jī)制進(jìn)化過程居然和人類正常細(xì)胞發(fā)展成腫瘤過程中的代謝改變?nèi)绱讼嗨?，我至今仍記得發(fā)現(xiàn)這一點(diǎn)的那一刻帶給我的震驚。這實(shí)在太有意思了?！庇纱?，顧正龍開啟了對(duì)細(xì)胞進(jìn)行氧化代謝的重要場(chǎng)所——線粒體的研究之路。

線粒體被稱為細(xì)胞的“能量工廠”，為細(xì)胞的各種生命活動(dòng)提供能量。線粒體擁有自己的DNA，雖然短小，只有約1.6萬個(gè)堿基對(duì)，但功能密度極高，絕大部分堿基對(duì)都有特別重要的功能。與此同時(shí)，線粒體DNA的突變率也很高，隨著年齡的增長，線粒體DNA突變的積累會(huì)導(dǎo)致線粒體功能的逐漸喪失，進(jìn)而產(chǎn)生各種問題。這本質(zhì)上是一個(gè)簡單的細(xì)胞內(nèi)微進(jìn)化的過程。“人的衰老就是一個(gè)組織失序的過程。剛出生的時(shí)候，人體是一個(gè)有序的組織，隨著時(shí)間流逝，線粒體功能下降，組織也越來越無序。只不過每個(gè)細(xì)胞突變的位點(diǎn)不一樣，當(dāng)所有細(xì)胞混在一起的時(shí)候，你很難看出問題。但現(xiàn)在我們可以把每個(gè)細(xì)胞分離出來觀察，突變的問題就很明顯了?！鳖櫿堈f。

如今，顧正龍團(tuán)隊(duì)著力于揭示線粒體DNA突變與各類疾病間的關(guān)系?！鞍┌Y、阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病，或者各種自身免疫性疾病可能都與線粒體DNA突變有關(guān)。疾病治療也有可能從線粒體角度找到新的突破口。我們也希望能整理出一個(gè)量化指標(biāo)，可以通過線粒體DNA突變情況判斷人體的健康狀況?！?/p>

“一定要做不一樣的東西”

雖然很幸運(yùn)，做的工作既能滿足個(gè)人興趣，也有可能直接創(chuàng)造社會(huì)價(jià)值，但顧正龍?zhí)寡?，線粒體DNA研究這條路是艱難的?！把芯烤€粒體DNA是吃力不討好的事，這個(gè)領(lǐng)域特別難做，做的人也少。我剛開始做的時(shí)候，很多條件都不完備，比如沒有合適的測(cè)序工具，沒有遺傳操作方法。現(xiàn)在慢慢好起來了，這其中有我們的貢獻(xiàn)，也有其他很多科學(xué)家的貢獻(xiàn)?！?/p>

不過，對(duì)于選擇這條難行的路，顧正龍沒有后悔過?！拔以谒固垢４髮W(xué)的導(dǎo)師就很酷，他做任何項(xiàng)目，只要知道別人也在做就會(huì)放棄這個(gè)項(xiàng)目，不管自己已經(jīng)做到什么程度了。他的理由是，做科研就是為人類作貢獻(xiàn)，如果做同樣的研究，對(duì)人類整體知識(shí)的增長就沒有太大貢獻(xiàn)，他一定要做不一樣的東西。所以做科研，第一就是不要隨大流，別人做什么你做什么。”顧正龍覺得，這才是科學(xué)家應(yīng)該有的樣子?！暗巧鐣?huì)也要包容這樣興趣驅(qū)動(dòng)的科學(xué)家的存在，他可能在投入了很多之后沒有什么收獲。一個(gè)有能力支撐這類科學(xué)家的社會(huì)才是一個(gè)成熟的社會(huì)?！?/p>

疫情期間，臨時(shí)回國在酒店隔離的顧正龍正趕上自己44歲的生日，人生的頭22年在中國度過，后22年在美國度過。如今，是不是可以考慮再開啟一個(gè)人生新階段了？“年輕力壯的時(shí)候回國還能干點(diǎn)事嘛！”顧正龍笑道。他和認(rèn)識(shí)了二十幾年的復(fù)旦大學(xué)校長金力聊起了自己的回國打算。“他也是做進(jìn)化的，能理解線粒體DNA突變研究的重要性，也知道領(lǐng)域的困難。他問我要不要到復(fù)旦來，在南沙那邊，五方共建了一個(gè)粵港澳大灣區(qū)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究院，要不要去那里試試？”

如今，回國已近3年，其間很多人問顧正龍，回國到底值不值得？他的回答很直白，就像拿到了好玩的新玩具而急于和所有人分享的小朋友，顧正龍也熱切地希望更多人能感受到線粒體DNA研究的樂趣，能投入其中，和自己一道推動(dòng)該領(lǐng)域的發(fā)展。“我做決定的標(biāo)準(zhǔn)只有一個(gè)，就是這個(gè)決定是不是能幫助推動(dòng)我的研究領(lǐng)域。我覺得回來資源更多，所以就回來了?，F(xiàn)在回過頭看，目前這是一個(gè)好決定。”

“保護(hù)好做科研的環(huán)境”

目前，作為粵港澳大灣區(qū)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究院（廣州）助理院長，顧正龍已組建起頗具規(guī)模的科研團(tuán)隊(duì)，也在為自己心愛的研究領(lǐng)域培養(yǎng)下一代接棒人。顧正龍對(duì)自己做老師的能力同樣自信且自豪，他的實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)培養(yǎng)出多名美國著名大學(xué)教授。他在康奈爾大學(xué)的學(xué)生、博士后、訪問學(xué)者回國后也取得了優(yōu)異的成績?！白罱屑伦屛液芨袆?dòng)，某次和學(xué)生吃飯，有兩個(gè)博士后和我說，到了我們的實(shí)驗(yàn)室，抑郁癥都好了。其實(shí)他們也做得很辛苦，可能比以前還累。但是我首先要讓他們看到，他們的研究是多么有意思、有價(jià)值，讓他們找到科研的動(dòng)力；其次我會(huì)和他們說，你要做研究，我會(huì)盡一切力量給你提供平臺(tái)，你做得好是你自己受益，做不好，其實(shí)影響不到我什么，你做的一切都是為了你自己。做科研還是挺辛苦的，如果遇到困難，目標(biāo)又不明確，就會(huì)很痛苦?！?/p>

“都說是老師培養(yǎng)學(xué)生，其實(shí)他們自己就會(huì)成長，我只要盡量保護(hù)好他們做科研的環(huán)境，讓他們自由開心地做科研就好。”顧正龍說。

學(xué)生有老師為他們遮風(fēng)擋雨，為他們營造寬松自由的科研空間。而對(duì)全體科研人員來說，則需要國家和社會(huì)為他們搭建起可以心無旁騖投身科研的環(huán)境。顧正龍認(rèn)為：“今年全國兩會(huì)提出了新質(zhì)生產(chǎn)力這一概念，而培育和發(fā)展新質(zhì)生產(chǎn)力，創(chuàng)新是核心要素。傳統(tǒng)生產(chǎn)力管理模式的很多方面是不利于新質(zhì)生產(chǎn)力發(fā)展的。要涵養(yǎng)出真正關(guān)鍵性、突破性的創(chuàng)新，我認(rèn)為需要做到以下幾點(diǎn)：一是建立一個(gè)科學(xué)的創(chuàng)新評(píng)價(jià)體系，不過分追求帽子、數(shù)量、影響因子；二是通過頂層設(shè)計(jì)呵護(hù)創(chuàng)新的環(huán)境，頂層設(shè)計(jì)是中國的優(yōu)勢(shì)，要通過頂層設(shè)計(jì)加大對(duì)自由探索的支持，加強(qiáng)發(fā)揮科研工作者的主觀能動(dòng)性。創(chuàng)新不可能一蹴而就，各級(jí)相關(guān)部門要有足夠的定力、耐心和智慧，充分理解創(chuàng)新的客觀規(guī)律，對(duì)科研人員有足夠的信心和信任，給予他們充分的獨(dú)立和自由探索的空間，這對(duì)創(chuàng)新非常重要；三是保護(hù)科研工作者的時(shí)間，其實(shí)這對(duì)任何真正直接參與生產(chǎn)和創(chuàng)造的職業(yè)，比如工人、農(nóng)民、教師、科學(xué)家或者醫(yī)生都是重要的，對(duì)從事專業(yè)工作的人，盡量保護(hù)他們的時(shí)間，讓他們充分發(fā)揮自己的專業(yè)性?！?/p>

“講好南沙自己的故事”

提到南沙在打造良好科研環(huán)境方面的努力，顧正龍還是很認(rèn)可的?！白畛?，我認(rèn)為這里可以推動(dòng)我的科研進(jìn)一步發(fā)展，也是因?yàn)榭吹竭@邊提供的資源和政策支持力度確實(shí)很大。復(fù)旦大學(xué)作為一所體系成熟的高校，在科研方面有它的優(yōu)勢(shì)，但在支持力度上可能不會(huì)有南沙這樣的程度。這里人才工作相關(guān)部門的人也很好，服務(wù)意識(shí)很強(qiáng)。”

南沙的區(qū)位優(yōu)勢(shì)也是吸引顧正龍的重要原因。“當(dāng)時(shí)建立這個(gè)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究院，里面就有長三角、珠三角雙三角聯(lián)動(dòng)的考量。長三角生物醫(yī)藥起步較早，產(chǎn)業(yè)鏈完備，珠三角近幾年生物醫(yī)藥的發(fā)展也在快速迎頭趕上，而且它在中醫(yī)藥領(lǐng)域有自己的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。而南沙同時(shí)作為粵港澳大灣區(qū)的地理中心，在聯(lián)動(dòng)內(nèi)地和港澳方面有著天然的優(yōu)勢(shì)，國家和地方也相當(dāng)重視，給予了充分的政策支持和資金保障?！?/p>

“不過南沙比較謙虛，對(duì)自己的宣傳力度還很不夠，應(yīng)該講好南沙自己的故事。我第一次聽到這個(gè)地名，還以為是南沙群島?！鳖櫿埿Φ溃叭缃襁@里發(fā)展速度很快，配套設(shè)施建設(shè)越來越完備，到周邊的深圳、香港、澳門很方便，人才體量也在不斷提升，我可以和來自各地的科研人員盡情開展學(xué)術(shù)交流，一點(diǎn)也不會(huì)覺得孤單，這里的發(fā)展空間還是很寬廣的?！?/p>

“這里有風(fēng)景、有歷史、有人文、有革命情懷，還有足夠有吸引力的政策，我對(duì)這里的發(fā)展很有信心?！鳖櫿堈f。(本刊記者 劉曉蕾)

來源：《神州學(xué)人》（2024年第5期）